Exercício físico promove aumento da expressão gênica de bmal associado à expressão de p53 e rev-erbα na próstata de camundongos idosos

O envelhecimento aumenta a prevalência do câncer de próstata, induzido pelo declínio hormonal, dano ao DNA, redução do potencial apoptótico e estresse oxidativo. O relógio circadiano coordena os ritmos fisiológicos via heterodímero transcricional CLOCK-BMAL1. A REV-ERBα forma um loop de feedback acessório que contribui para a função do relógio, modulando vários processos celulares. O exercício físico retarda o processo de envelhecimento, podendo regular os genes do relógio. No entanto, pouco se sabe sobre a expressão do ritmo circadiano prostático, sua regulação com alterações prostáticas, e o potencial efeito do exercício físico. OBJETIVO: O presente estudo verificou a expressão de marcadores circadianos, metabólicos e de ciclo celular no microambiente prostático em camundongos de 18 meses treinados. METODOLOGIA: Camundongos C57BL/6J, com 2 idades diferentes: 6 meses (n=10,6m Sed) e 18 meses, (n=20,18m Sed). Os animais com 18 meses de idade foram divididos em 2 subgrupos, sedentários (n=10,18m Sed) e grupo submetido a treinamento físico combinado (n=10,18m TR). O protocolo de treinamento físico combinado foi realizado por corrida em esteira adaptada (40-50% do teste de carga incremental) e treinamento de força de escalada (40-50% de 1 RM), composto por 5x/Semana (3 dias aeróbio e 2 dias força) por 3/semanas. Ao final os animais foram submetidos à eutanásia sob protocolo CEUA processo nº 2021.1.43.90.0. Para estatística foi utilizado o teste de variância One-Way ANOVA, apresentados como média ± desvio padrão da média, p≤0,05. RESULTADOS: Os animais 18m TR aumentaram os valores gênicos de Prkaa1 (p=0,0011), Ppargc1α (p=0,0018) e de BMAL (p=0,0191) em relação aos 18m Sed. Porém não houve interferência nos genes Sirt1 (p=>0,9999) e nr1d1 (p=>0,9999). Já em relação as proteínas os animais 18m TR aumentaram a expressão da proteína AMPK total (p=0,0022), PTEN (p= 0,0001), p53 (p=0,0049), PI3K (P=0,0034) e AKT (p=0,0606). Porem não alterou a expressão da p21 (p= 0,3356) e a pAMPK (p= >0,9999) e reduziu a expressão das proteínas PGC1α (p=0,0831), SIRT1 (p=0,0471) e REV-ERBα (p=0,0302) em relação aos animais 18m Sed. CONCLUSÃO: Evidenciamos os benefícios do exercício físico em retardar o desenvolvimento de alterações pré-neoplásicas durante a senescência pela restauração de BMAL e promover o aumento do potencial apoptótico. No entanto, a proteína p53 inibiu os processos de anti-senescência celular associados a SIRT1 e PGC1α induzidos por pAMPK.

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